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Amargo es el recuerdo de la última vez que un club paraguayo enfrentó a Nacional en el estadio Atanasio Girardot. Fue derrota 0-2 ante el General Díaz, por la Copa Suramericana. Sin embargo, el historial muestra que la ventaja en estos duelos es para el club antioqueño.
El logro más importante de su historia lo consiguió ante el Olimpia de ese país, y fue la Copa Libertadores de 1989. En esa final Nacional cayó 2-0 en Asunción, pero ganó en Bogotá y salió campeón por penaltis. En 1990, se encontró con Cerro Porteño en los octavos de final de la Libertadores. El verde logró un empate 0-0 en Asunción y venció 1-0 en Medellín para continuar.
En las semifinales los verdolagas rivalizaron de nuevo con el Olimpia, pero aquella vez la serie se definió a favor de los paraguayos. Nacional perdió como local 2-1 (en Santiago de Chile porque la plaza de Medellín estaba sancionada) y, aunque como visitante remontó tras ganar 2-3, quedó eliminado en la definición por penaltis.
En 1991, otra vez Olimpia se atravesó en el camino del conjunto antioqueño. Empataron 0-0 en Táchira (Venezuela), plaza en la que el verde hizo las veces de local. Después cayó 1-0 en Asunción.
Pasaron 15 años para que Nacional volviera a enfrentar a un club de Paraguay. En 2006 fue Cerro Porteño, de nuevo por Copa Libertadores y en una llave que liquidó relativamente fácil. El elenco antioqueño triunfó en Asunción 1-5 e igualaron 2-2 en Medellín.
En 2008 el turno fue para Sportivo Luqueño y el verde lo superó 3-1 en ambos encuentros. Los duelos más recientes ante equipos guaraníes fueron ante Guaraní (victoria 0-2 en Paraguay y 0-0 en Medellín), en la Suramericana 2013, y ante General Díaz en la pasada edición del mismo evento, derrota 0-2 en Medellín y triunfo 1-3 en Luque. El último juego fue en casa de Libertad, 2-2 en la presente Libertadores. Duelo que se repetirá hoy y en el que Nacional deberá hacer valer su historial para avanzar.