21. San Cornelio
Nacionalidad: romana
Duración papado: inició en 251 y terminó en 253
Legado: Promulgó el nombramiento del antipapa Navaciano. Fue excomulgado.

22. San Lucio I
Nacionalidad: romana
Duración papado: su periodo fue desde 253 hasta 254
Legado: impidió y prohibió que hombres y mujeres pudieran convivir juntos

23. San Esteban I
Nacionalidad: romana
Duración papado: elegido en 254. Terminó su periodo en 257
Legado: durante su periodo se incrementaron las luchas por defender y aprobar el antipapa Navaciano

24. San Sixto II
Nacionalidad: Nació en Grecia
Duración papado: inició en 257 hasta 258
Legado: Trasladó los restos de San Pablo y San Pedro

25. San Dionisio
Nacionalidad: Nació en Turia, España
Duración papado: elegido en 259. Terminó su papado en 268
Legado: reorganizó las parroquias romanas

26. San Félix I
Nacionalidad: romana
Duración papado: comenzó en 269 y terminó 274
Legado: instauró la celebración de la misa cuando morían los mártires sobre los sepulcros.

27. San Eutiquiano
Nacionalidad: Nació en Luni, Italia
Duración papado: inició en 275 y terminó 283
Legado: constituyó las vestiduras en las ceremonias solemnes

28. San Cayo
Nacionalidad: Nació en Salona, Dalmacia
Duración papado: fue elgido en 283 y terminó su periodo en 296
Legado: Ordenó que ningún clero podía ser ordenado Obispo sin antes ser acólito, exorcista, diácono y sacerdote.

29. San Marcelino
Nacionalidad: romana
Duración papado: inició en 296 y terminó en 304
Legado: alcanzó la máxima violencia en su periodo quemando iglesias y textos sagrados

30. San Marcelo I
Nacionalidad: romana
Duración papado: fue elegido en 308 y terminó su periodo en 309
Legado: No permitió ningún concilio sin ninguna autorización por parte de él.

31. San Eusebio
Nacionalidad: Nació en Grecia
Duración papado: inició su periodo en 309 y terminó en 311
Legado: en su pontificado continaron las polémicas sobre las apóstatas

32. San Melquiades
Nacionalidad: africana
Duración papado: inició su periodo de papado en 311 y terminó en 314
Legado: convirtió el cristianismo como la religión oficial del Estado

33. San Silvestre I
Nacionalidad: romano
Duración papado: inició en 314 y terminó en 335
Legado: Celebró el primer Concilio Ecuménico que formuló el "Credo".

34. San Marcos
Nacionalidad: romana
Duración papado: fue elegido en 336 y terminó el periodo en ese mismo año
Legado: Estableció que el Papa debía ser consagrado por los Obispos de Ostia.

35. San Julio I
Nacionalidad: romana
Duración papado: su periodo de papado transcurrio desde 337 y hasta 352
Legado: Construyó y organizó el archivo histórico de la Santa Sede.

36. San Liberio
Nacionalidad: romana
Duración papado: comenzó en 352 y terminó en 366
Legado: Colaboró con los primeros cimientos de la Basílica de Santa María Mayor.

37. San Dámaso I
Nacionalidad: Nació en España.
Duración papado: fue elegido en 366 y termino en 384
Legado: Consiguió hacer poder traducir en hebreo la Sagrada Escritura.

38. San Siricio
Nacionalidad: romana
Duración papado: inició en 384 y culminó en 399
Legado: Propuso el celibato para sacerdotes y diáconos

39. San Anastasio I
Nacionalidad: romana
Duración papado: fue elegido en 399 y terminó en 401
Legado: Impuso en la celebración de las eucaristías que los sacerdotes se mantuvieran de pie durante el evangelio

40. San Inocencio I
Nacionalidad: albana
Duración papado: comenzó su periodo en 401 y terminó en 417.
Legado: Promulgó que los ritos romanos en Occidente fueran observados.